El difícil camino hasta ser candidato a ensayo clínico

   En general, el promedio de moléculas que logran llegar a ensayos clínicos en humanos es menor a una por año. Esta cifra, aparentemente pequeña, es en realidad un logro monumental en la industria farmacéutica. Porque detrás de cada candidato a medicamento hay años de trabajo, miles de compuestos descartados y millones de dólares invertidos. Pero, ¿cómo se pasa de una idea en un laboratorio a una molécula con potencial terapéutico?  

Fase 1: de la enfermedad al objetico terapéutico  

1. Identificar el problema médico: todo comienza con una necesidad no cubierta, como una enfermedad sin tratamiento (ej. Alzheimer); fármacos existentes con efectos secundarios graves; resistencia a medicamentos actuales (como en antibióticos).  

2. Encontrar la "diana" biológica: los investigadores buscan proteínas, enzimas o receptores involucrados en la enfermedad. Por ejemplo, en cáncer, se atacan mutaciones genéticas específicas; en diabetes, se regulan receptores de insulina.  

   Las herramientas clave para estos trabajos son la bioinformática (análisis de genes y proteínas); y la cristalografía de rayos X (para ver la estructura molecular).  

Fase 2: diseñar y sintetizar moléculas candidatas  

1. Las "bibliotecas químicas" almacenan millones de compuestos, que son probados contra el objetivo terapéutico, con técnicas como HTS (High-throughput screening), en la que robots prueban miles de moléculas al día; y química computacional, con la que modelos 3D predicen qué moléculas podrían encajar en el objetivo.  

2. Optimizar la molécula: si se encuentra un compuesto prometedor, los químicos lo modifican para aumentar su potencia, reducir toxicidad, y mejorar su solubilidad o absorción.  

   En un ejemplo real, un primer compuesto podría ser eficaz, pero no llegar al cerebro (si es para Alzheimer), pero los bioquímicos añaden grupos químicos para atravesar la barrera hematoencefálica.  

Fase 3: pruebas preclínicas (antes de humanos)  

1. En los estudios in vitro se prueba en células cultivadas en laboratorio, se evalúa si mata bacterias (en antibióticos) o frena el crecimiento tumoral (en cáncer).  

2. En los estudios con animales, ratones, ratas o primates reciben el compuesto, luego se analizan la eficacia (¿reduce síntomas o mata células cancerosas?), la toxicidad (¿daña el hígado, los riñones o el corazón?) y la farmacocinética (¿cómo se absorbe, distribuye y elimina?).

   Estas pruebas preclínicas son siempre el gran filtro: solo una de cada 1.000 moléculas pasa esta fase; el 90% falla por toxicidad o falta de eficacia.  

Fase 4: ubicarse como candidato a ensayo clínico

1. Durante la revisión interna en el laboratorio, un comité científico evalúa el potencial terapéutico, la ventaja sobre fármacos existentes, la viabilidad comercial.  

2. Sigue la presentación a agencias reguladoras, FDA (EEUU), EMA (Europa), ANMAT (Argentina), que revisan los datos preclínicos y deben aprobar el primer ensayo en humanos (Fase I).  

¿Por qué es tan difícil? 

1. Requiere mucha evaluación el problema de la toxicidad, ya que muchas moléculas funcionan en células, pero son tóxicas en organismos completos. Por ejemplo, un antiviral puede dañar el ADN humano.  

2. La "maldición de la complejidad": enfermedades como el Alzheimer involucran múltiples vías biológicas, y muchas veces bloquear una proteína puede no ser suficiente.  

3. Los factores tiempo y dinero: el promedio de duración de cada desarrollo es de 10-15 años desde el descubrimiento hasta la comercialización, con una media de inversión de más de u$s 1.000 millones por medicamento aprobado.  

La ciencia de no rendirse  

   La doctora Elena Martínez, investigadora del centro J&J en Toledo, advierte que "Aquí no hay atajos. Cada medicamento es un puzzle de química, biología y paciencia. Pero cuando una molécula llega a pacientes, todo el esfuerzo vale la pena."

¿Qué es un medicamento genérico y cómo se diferencia del original?

  Un  medicamento genérico es una versión bioequivalente de un fármaco original (también llamado "de marca"), pero comercializado bajo su nombre científico una vez que la patente del laboratorio innovador ha expirado. Estos fármacos ofrecen la misma calidad, seguridad y eficacia que los originales, pero a un precio significativamente menor, lo que los convierte en una pieza clave para la accesibilidad de los sistemas de salud.  

Características

1. Mismo principio activo: contienen idéntica composición química que el medicamento de referencia.  

2. Dosis equivalente: misma concentración y forma farmacéutica (comprimidos, cápsulas, etc.).  

3. Bioequivalencia demostrada: estudios clínicos prueban que se absorbe de manera similar en el organismo.  

¿Por qué son más económicos?

   Los laboratorios que fabrican genéricos no incurren en los enormes costes de investigación y desarrollo que asume la farmacéutica innovadora (que puede invertir más de u$s 1.000 millones en crear un nuevo fármaco). Además, al entrar varios competidores al mercado tras la expiración de la patente (normalmente a los 10-12 años), el precio baja por la competencia.  

Regulación y garantías 

    Las agencias reguladoras exigen a los genéricos los mismos estándares de calidad que a los originales. Deben superar pruebas de pureza del principio activo, estabilidad y conservación, y efectos en voluntarios sanos (estudios de bioequivalencia).

Beneficios sociales

   Se  ahorra en los sistemas públicos de salud, ya que en algunos países representan hasta el 60% del mercado. Además, permiten el acceso a tratamientos en países con menos recursos.  

  En conclusión, los genéricos son una alternativa segura y eficaz que democratiza la salud. Su uso responsable permite sostener los sistemas sanitarios sin sacrificar calidad terapéutica.  

(Referencias: - Johnson & Johnson R&D Report (2024); Nature Reviews Drug Discovery (2023) "From bench to bedside"; FDA Guidance on Investigational New Drugs (2024)).