Un fármaco para la osteoporosis podría revolucionar el tratamiento del cáncer de mama

En un giro inesperado de la medicina traslacional, un fármaco ampliamente utilizado para tratar la osteoporosis, el denosumab, reveló un potencial prometedor en la lucha contra el cáncer de mama.

Según los resultados preliminares de un ensayo clínico presentado en el último congreso de la Sociedad Europea de Oncología (ESMO), este medicamento —un anticuerpo monoclonal dirigido a la proteína RANKL— no solo protege los huesos en pacientes con metástasis óseas, sino que también podría estimular el sistema inmunitario para atacar las células tumorales.

Este hallazgo abre una nueva vía en la inmunoterapia oncológica, un campo que ya ha revolucionado el tratamiento de tumores como el melanoma o el cáncer de pulmón, pero que en el cáncer de mama aún tiene un margen de mejora.

"Estamos ante un posible caso de reposicionamiento de fármacos: usar un medicamento existente para una indicación completamente nueva", explicó la Dra. Elena Gómez, oncóloga del Hospital Vall d’Hebron y una de las investigadoras principales del estudio.

De la osteoporosis al cáncer de mama

El denosumab (comercializado como Prolia para osteoporosis y Xgeva para complicaciones óseas del cáncer) es un anticuerpo monoclonal que bloquea la proteína RANKL, clave en la destrucción del tejido óseo. Desde su aprobación en 2010, ha sido un pilar en el manejo de:

• Osteoporosis posmenopáusica.

• Metástasis óseas en cánceres de mama, próstata y otros.

Sin embargo, estudios recientes sugieren que la vía RANKL/RANK no solo regula la salud ósea, sino que también está implicada en la inmunidad antitumoral y la progresión del cáncer.

La conexión con el cáncer de mama

En 2018, un estudio preclínico en Nature descubrió que:

• La inhibición de RANKL reducía la formación de tumores mamarios en modelos animales.

• Las pacientes con cáncer de mama con altos niveles de RANKL tenían peor pronóstico.

"Esto nos llevó a plantear si denosumab, además de proteger los huesos, podía tener un efecto directo antitumoral", señaló el Dr. Antonio González, del Instituto de Oncología de Barcelona.

El ensayo clínico que cambia el panorama

El estudio, realizado en 12 hospitales españoles con 150 pacientes con cáncer de mama metastásico, comparó la combinación de:

• Quimioterapia estándar (paclitaxel).

• Quimioterapia + denosumab.

Resultados clave

• Mayor tasa de respuesta tumoral: 58% en el grupo con denosumab vs. 42% en quimioterapia sola.

• Reducción del riesgo de progresión: Un 30% menos de avance de la enfermedad a los 12 meses.

• Activación de linfocitos T: Análisis de biopsias mostró un aumento de células inmunitarias infiltrantes en los tumores.

"Estos datos sugieren que denosumab no solo frena la destrucción ósea, sino que podría convertir los tumores en más "visibles" para el sistema inmunitario", explicó la Dra. Gómez.

Mecanismo propuesto

Los investigadores plantean que el fármaco:

1. Bloquea señales protumorales: RANKL promueve la inflamación y la supervivencia de células cancerosas.

2. Potencia la inmunoterapia: Al inhibir RANKL, se reactivan linfocitos T capaces de reconocer el tumor.

Ventajas del reposicionamiento de fármacos

El uso de denosumab en cáncer de mama aprovecha las ventajas de esta estrategia:

• Seguridad ya conocida: Su perfil de efectos secundarios (hipocalcemia, riesgo de infecciones) está bien documentado.

• Coste reducido: Al ser un medicamento ya comercializado, su desarrollo para esta nueva indicación sería más rápido y económico que un fármaco nuevo.

• inmediata: Si se confirma su eficacia, podría integrarse pronto en protocolos clínicos.

"En un contexto de financiación limitada para investigación, el reposicionamiento es una oportunidad enorme", destacó el Dr. González.

Retos y preguntas pendientes

A pesar del entusiasmo, los expertos piden cautela:

• ¿Funcionará en todos los subtipos de cáncer de mama? Los mejores resultados se han visto en tumores RH+ y HER2-, pero se necesitan más datos.

• ¿Es mejor combinarlo con quimioterapia o inmunoterapia? Ensayos en curso evalúan su sinergia con inhibidores de PD-1.

• ¿Podría prevenir recaídas? Un estudio australiano (ABCSG-18) ya sugirió que reduce la recurrencia en cánceres tempranos.

El futuro: inmunoterapia accesible

Si los resultados se confirman en fases III, denosumab podría:

• Sumarse al arsenal de inmunoterapias para cáncer de mama, hoy limitado a unos pocos pacientes con mutaciones específicas.

• Abaratar costes: Mientras un ciclo de inmunoterapia ronda los 10.000 €, denosumab cuesta unos 500 €/dosis.

• Inspirar nuevas estrategias: Otros fármacos para osteoporosis (como los bifosfonatos) también están bajo investigación.

"Estamos reescribiendo el libro de la inmunooncología", concluyó la Dra. Gómez.

Un paso más hacia la medicina personalizada

El posible reposicionamiento de denosumab ejemplifica cómo la ciencia traslacional puede hallar soluciones innovadoras en fármacos ya existentes. Para las más de 2,3 millones de personas diagnosticadas anualmete con cáncer de mama (según la OMS), este avance podría significar una opción más eficaz y accesible en los próximos años.