Un nuevo blanco terapéutico para el cáncer de pulmón
Un descubrimiento que podría potenciar la efectividad de otras terapias oncológicas.
Una investigación realizada en España identificó a la proteína SOS1 como un nuevo objetivo terapéutico en el tratamiento del adenocarcinoma de pulmón, el tipo de tumor más común en este órgano.
SOS1 es una proteína que actúa como activador de las proteínas RAS, que cumplen un rol clave en la regulación del crecimiento celular en mamíferos. Los resultados del estudio fueron publicados en la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS, por sus siglas en inglés).
¿Qué son las proteínas RAS y por qué son importantes?
Las proteínas RAS forman parte de una familia de proteínas que regulan el crecimiento y la división celular. Cuando funcionan correctamente, activan o desactivan estos procesos según lo necesite el organismo. Sin embargo, las mutaciones en los genes RAS –como KRAS, NRAS o HRAS– pueden generar versiones alteradas (oncogenes) que permanecen activadas de forma permanente. Esto provoca una proliferación celular incontrolada y favorece la aparición de tumores. Estas mutaciones son frecuentes en cánceres de pulmón, páncreas y colon.
El estudio
En esta investigación, los científicos trabajaron con ratones que desarrollaban adenocarcinoma de pulmón debido a una mutación puntual en el gen KRAS, conocida como KRASG12D, una de las variantes más agresivas. Para combatir el tumor, se probó un tratamiento con un inhibidor específico llamado BI-3406, que bloquea la actividad de la proteína SOS1. El resultado fue una reducción significativa del crecimiento tumoral.
Este enfoque farmacológico mostró efectos similares a los observados en un estudio paralelo, en el que se usó una técnica llamada ablación genética. Esta técnica experimental consiste en eliminar o desactivar un gen específico (en este caso, el gen que codifica SOS1) para observar los efectos en el desarrollo tumoral. Ambos enfoques confirmaron que SOS1 cumple un rol clave en la progresión del cáncer.
Hacia terapias combinadas
Además de ser eficaz por sí solo, el inhibidor BI-3406 demostró baja toxicidad sistémica en los ratones, lo que indica que su uso podría ser seguro en tratamientos prolongados. También se observó que ayuda a modificar de forma positiva el microambiente tumoral.
Más aún, cuando se combinó BI-3406 con otro fármaco dirigido directamente contra la mutación KRASG12D, el inhibidor MRTX1133, los efectos antitumorales fueron aún más potentes. Esta combinación mostró una acción sinérgica, es decir, que los efectos conjuntos fueron mayores que los esperados por la suma de cada uno por separado.
Una nueva vía para tratar cánceres resistentes
Para los autores del estudio, estos hallazgos posicionan a SOS1 como una diana terapéutica válida en varios tipos de cáncer que dependen de mutaciones en los genes RAS. En palabras del equipo: "Identificamos una ventana terapéutica para intervenir con inhibidores de SOS1, tanto en tratamientos únicos (monoterapia) como en combinación con otros fármacos dirigidos a mutaciones específicas de KRAS".
*Basado en informaciones de la agencia SINC
